La granulación es una etapa importante del proceso de manufactura de productos farmacéuticos. Los procesos de granulación fundida se caracterizan por utilizar ligantes de baja temperatura de fusión, permitiendo el aumento de tamaño de las partículas primarias. Los granuladores de doble tornillo (extrusores de doble tornillo sin la matriz final) han recibido gran atención en los últimos años para procesos de aumento de tamaño porque puede integrarse fácilmente en la fabricación continua de formas farmacéuticas utilizando equipos de operación continua existentes, de gran flexibilidad en términos de variables de proceso y de corta duración de operación. En este trabajo, se estudia la granulación fundida de excipientes co-procesados (lactosa como partículas primarias y PEG 6000 como ligante) en un granulador de doble tornillo continuo escala laboratorio. Mediante un diseño de experimentos Box Behnken se analizó el efecto de la velocidad de los tornillos, la temperatura y la fracción de ligante, utilizando dos configuraciones de tornillos diferentes (con elementos de amasado o sólo de transporte) sobre la distribución de tamaño de partículas y la fluidez de los gránulos finales. El análisis estadístico de las respuestas indicó que la velocidad del tornillo es la variable menos significativa. Por el contrario, aumentos en la fracción de ligante y en la temperatura favorecen significativamente el crecimiento de las partículas, mejorando su fluidez. Por último, la optimización numérica de las respuestas permitió obtener los sets de temperatura, fracción de ligante y velocidad de tornillo que dan valores óptimos de tamaño de partículas y fluidez.